Eli Lilly halts bima diabetes combination trial, Lantus "named" stock price surges

9 月 25 日，據美國臨牀試驗登記庫顯示，禮來撤回了 ActRIIA/B 單抗 bimagrumab 與 tirzepatide 聯用治療 2 型糖尿病患者的 IIb 期臨牀試驗，理由是 “戰略業務原因”。

這項試驗原計劃為 180 名既往超重或肥胖並伴有糖尿病的受試者隨機給予 bimagrumab、tirzepatide 或二者聯用，監測 70 周的體重下降及脂肪/肌肉分佈，試驗時間自 2024 年 10 月 21 日起、預計 2027 年 1 月結束。禮來強調，對所有項目進行例行評估以優化資源，並未透露試驗終止的具體原因，外界普遍解讀為公司需要集中資源推進更具前景的肥胖適應症研究。

這一決定並不意味着禮來放棄 bimagrumab 賽道。公司仍在開展一項針對非糖尿病肥胖成人的 II 期試驗，該試驗同樣評估 bimagrumab 與 tirzepatide 的聯合效果，公司發言人稱結果將於 2026 年讀出。

從時間上看，與原計劃 2027 年結束的糖尿病試驗相比，肥胖適應症讀數提前一年，禮來把精力投向更有望率先獲批的肥胖領域。

“高質量減重” 依舊重要

bimagrumab 由 VersanisBio 開發，可阻斷 ActivinⅡ型受體（ActRII），從而抑制肌肉降解、促進肌肉生長。在BELIEVE2b 期試驗中，bimagrumab 與 GLP‑1 藥物 semaglutide 聯用，72 周平均體重下降 22.1%，其中92.8% 的體重下降來自脂肪，瘦體重幾乎保持不變；而 semaglutide 單藥減重 15.7%，其中只有 71.8% 來自脂肪。

更令人驚喜的是，bimagrumab 單藥不僅體重下降 10.8%，且體重下降全部來自脂肪，瘦體重還逆勢增加 2.5%。這一結果證明，通過阻斷 ActRII 信號可以解決 GLP‑1 藥物導致的肌肉流失問題，做到 “減脂不減肌”。

然而，“高質量減重” 仍處於早期驗證階段。臨牀界普遍認為，未來聯合療法不僅要證明在體重控制方面優於 GLP‑1 單藥，還需提供肌肉功能改善或代謝指標優化等綜合獲益。

因此，禮來終止招募未啓動的糖尿病試驗，很可能是基於商業優先級和資源投入的綜合考量。

截至目前，禮來官網的肥胖適應症 II 期試驗仍處於招募階段。該試驗年齡範圍 18–75 歲，預計入組 240 名肥胖或超重成人，在 70 周內比較 bimagrumab、tirzepatide 及安慰劑不同組合的安全性與療效。從官網披露的時間表看，試驗起止日期為2024 年 10 月 21 日–2027 年 1 月，但公司對外表示2026 年即可看到主要結果。這意味着，如果療效理想，禮來最快可在 2027 年前後申報該聯合療法的肥胖適應症。

對比之下，糖尿病適應症的試驗尚未正式啓動，評價標準更復雜，審批路徑也更難；在 GLP‑1 藥物治療糖尿病的效果已十分成熟的背景下，疊加一款抗體藥物能否體現明顯優勢尚不確定，這或許是禮來選擇砍掉這一適應症的根本原因。

來凱的機會？

禮來叫停試驗的消息傳出後，來凱醫藥（02105.HK）的股價逆勢大漲。來凱醫藥股價一度上漲超過 15%。這一方面是因為 bimagrumab 退出糖尿病試驗削弱了潛在競爭，另一方面也凸顯了來凱與禮來合作的 LAE102 管線價值。

LAE102 是來凱自主研發的ActRIIA 單克隆抗體，2024 年 11 月公司與禮來達成全球合作，禮來負責美國市場的臨牀開發和商業化，來凱保留全球權益。公司預計在 “2025 年下半年” 公佈 LAE102 多劑量遞增研究（MAD）在中國的初步結果以及美國一期試驗的初步結果。

此前的 2025 年 6 月，美國糖尿病協會（ADA）學術會上，來凱公佈首個人體研究數據：

• 設計：健康受試者單次靜脈或皮下注射 LAE102，共設 4 個劑量水平；另外還招募超重與肥胖人羣進行探索。
• 安全性：單次給藥後無嚴重不良事件，多數不良事件為 1 級注射部位反應；無實驗室異常。
• 藥代/藥效學：單次給藥可導致體內ActivinA 短期升高，高劑量組中這一激素升高持續約 28 天，表明 LAE102 長半衰期並能持續抑制靶點；藥物動力學/藥效學數據提示 LAE102 在超重與肥胖人羣中潛在療效，支持推進後續臨牀。

復旦大學附屬中山醫院肥胖臨牀研究團隊認為，LAE102 這一first-in-class抗體有望在保持瘦體重的同時進一步減少脂肪，為高質量減重提供新的工具。

來凱管理層也強調，公司將在 GLP‑1 藥物療效基礎上與禮來合作推進聯合療法，以 “減脂增肌” 的理念打造下一代高質量減重藥物。

市場和競爭格局

在 GLP‑1 藥物掀起減肥熱潮後，越來越多公司瞄準“減脂不減肌”的 2.0 時代。禮來與 Versanis、來凱合作的 ActRII 抗體只是其中之一；Regeneron/ScholarRock 的雙抗組合、Veru 的口服選擇性雄激素受體調節劑 enobosarm、Biohaven 的 myostatin 抑制劑等相繼公佈了早期肌肉保護數據。

各家公司大多計劃在 GLP‑1 藥物基礎上疊加肌肉調節因子，以證明額外的臨牀獲益。來自業內的預測認為，肌肉保護型減肥藥的市場規模到 2035 年有望達到數百億美元。

對禮來而言，儘管暫停了 bimagrumab 的糖尿病適應症，但公司肥胖管線仍然強大：

• tirzepatide（Zepbound）已獲批減肥適應症，是市場上的明星產品；
• retatrutide（GIP/GLP‑1/胰高血糖素三重激動劑）正在開展 III 期 TRIUMPH 計劃；
• orforglipron（口服小分子 GLP‑1 激動劑）等新一代產品也在推進中；
• 與 Camurus 的合作正在開發長效針劑版本，與 JuvenaTherapeutics 的合作則側重肌肉健康因子。

此次禮來對bimagrumab 的臨牀調整對市場而言，預示着肥胖適應症更具商業優先級，相關數據讀出時間提前，也進一步烘托了增肌減脂新賽道的潛力。與此同時，來凱等合作伙伴也有望從中獲益。

未來一年內，bimagrumab 與 tirzepatide 的肥胖試驗將公佈早期結果，LAE102 的多劑量試驗也將啓動。是 “減脂不減肌” 真正走向大眾，還是曇花一現？數據很快會給出答案。